界面新聞?dòng)浾?| 唐卓雅

界面新聞編輯 | 謝欣

在口服注射肥胖治療藥物Wegovy公布Ⅲ期臨床試驗結果近兩年后，當地時(shí)間4月21日，諾和諾德終于宣布已向美國FDA提交該藥的上市申請。該藥正式上市后，意味著(zhù)減肥藥將進(jìn)入口服時(shí)代，相較注射劑，口服更具便利性與依從性?xún)?yōu)勢。

2023年5月，諾和諾德公布口服司美格魯肽減重適應癥的OASIS-1試驗數據，結果顯示，在治療68周后，口服司美格魯肽組患者減重15.1%，安慰劑組為2.4%。同時(shí)，口服司美格魯肽組有84.9%的患者體重減輕超過(guò)5%，而安慰劑組僅有25.8%的患者體重減輕超5%。

結果公布后，諾和諾德計劃在2023年提交上市申請。但到了2024年，諾和諾德稱(chēng)，為了等待完整的OASIS臨床測試結果，將推遲口服司美格魯肽減重適應癥的上市進(jìn)程。

截至2024年，諾和諾德的司美格魯肽注射液減重及降糖版、口服司美格魯肽降糖版已經(jīng)在美國、中國、日本等多個(gè)國家和地區上市。并且，由于其減肥效果及名人帶貨，司美格魯肽供不應求。2023年，司美格魯肽全球銷(xiāo)售額達到212億美元。但受限于產(chǎn)能，業(yè)內有人士認為司美格魯肽的業(yè)績(jì)潛力仍未充分釋放。

為此，諾和諾德近兩年不斷擴產(chǎn)。2023年11月，諾和諾德稱(chēng)，未來(lái)幾年計劃投資超420億丹麥克朗（約合60億美元），擴建丹麥工廠(chǎng)，旨在提高減肥藥Wegovy和其他藥物的產(chǎn)能。2024年年初，諾和諾德又宣布斥資165億美元收購三個(gè)灌裝生產(chǎn)基地。

已上市產(chǎn)品產(chǎn)能已經(jīng)不足，若口服版本獲批則可能進(jìn)一步加劇產(chǎn)能緊張態(tài)勢。并且，口服版本減重藥和注射版本在制作工藝上略有不同，口服版本上市后還需調整生產(chǎn)線(xiàn)，可能影響現有產(chǎn)品交付。產(chǎn)能危機下，諾和諾德只能暫延口服減肥藥上市計劃。

另外，諾和諾德在研的司美格魯肽升級版——復方制劑CagriSema將于2026年第一季度申報。該藥由司美格魯肽與長(cháng)效胰島素類(lèi)似物Cagrilintide組成，被視為禮來(lái)GLP - 1/GIP雙受體激動(dòng)劑替爾泊肽的競品。不過(guò)，2024年12月和今年3月，諾和諾德先后公布兩項關(guān)于該藥的3期臨床數據，結果均不及預期，導致股價(jià)大跌。

與此同時(shí)，諾和諾德的對手禮來(lái)也在追趕。4月17日，禮來(lái)公布了其口服小分子GLP-1藥物orforglipron在糖尿病領(lǐng)域的積極研究結果。不過(guò)，更受關(guān)注的是該藥物的減重效果。減重方面，該試驗的另一個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)提示，接受Orforglipron的患者在最高劑量下平均減重7.3kg（7.9%）。對此，禮來(lái)表示：“鑒于患者在研究結束時(shí)尚未達到體重平臺期，可能表明尚未實(shí)現完全減重。”

但是Orforglipron的體重管理上市計劃卻優(yōu)先糖尿病治療。禮來(lái)介紹，預計將在今年年底前向全球監管機構提交Orforglipron用于體重管理的上市申請，預計于2026年提交其用于治療2型糖尿病的上市申請。

禮來(lái)此舉意在何為昭然若揭。此前諾和諾德暫緩口服減肥藥上市計劃，若是其Orforglipron率先上市，將在口服GLP-1類(lèi)藥物減重賽道上拔得頭籌。

另外，禮來(lái)透露其GLP-1/GIP/GCG三靶點(diǎn)受體激動(dòng)劑Retatrutide也將有3期數據讀出，諾和諾德的復方制劑Cagrilintide卻還未獲批。

禮來(lái)和諾和諾德一直在競爭GLP-1市場(chǎng)的主導地位。但諾和諾德先是在研產(chǎn)品臨床數據不達預期，后有禮來(lái)步步緊逼，再不出手恐怕失了先機。

在國內商業(yè)化戰略方面，4月21日，諾和諾德與京東健康達成戰略合作，首次將“諾和泰”、“諾和忻”等多款不同適應癥、不同劑型的司美格魯肽正式搬到電商平臺銷(xiāo)售。不過(guò)，禮來(lái)的替爾泊肽在多個(gè)電商平臺也上線(xiàn)了診療拿藥服務(wù)。