界面新聞?dòng)浾?| 陳楊

界面新聞編輯 | 謝欣

4月8日美國總統特朗普宣布將對藥品加征關(guān)稅后，4月15日，特朗普政府繼續宣布，已開(kāi)啟針對半導體和藥品的“232條款調查”。這被認為是在對這兩個(gè)行業(yè)征收關(guān)稅做準備。

盡管相比于原料藥、仿制藥制劑，在近兩周的關(guān)稅風(fēng)暴中，國產(chǎn)創(chuàng )新藥目前受到的實(shí)質(zhì)性影響非常有限。但種種變數之下，本是一片火熱的國內創(chuàng )新藥出海之路上變得風(fēng)云莫測。

關(guān)稅摩擦帶來(lái)的不確定性正影響著(zhù)國產(chǎn)創(chuàng )新藥研發(fā)、生產(chǎn)、交易、融資等多個(gè)環(huán)節。國內創(chuàng )新藥企正在調整出海方式，也希望加快原材料國產(chǎn)化替代的審評進(jìn)程。

新藥出海方式或有調整

在當下，國產(chǎn)創(chuàng )新藥與美國市場(chǎng)的關(guān)聯(lián)主要體現在兩部分：已經(jīng)獲批上市的商業(yè)化產(chǎn)品跨境生產(chǎn)、進(jìn)口，以及在研管線(xiàn)的BD（商務(wù)拓展）交易。其中，前者屬于實(shí)體貨物貿易，受到關(guān)稅影響；后者則屬于服務(wù)貿易或技術(shù)轉移，并非實(shí)物交割，因此與關(guān)稅沒(méi)有直接關(guān)系。

截止目前，已在美國上市銷(xiāo)售的國產(chǎn)創(chuàng )新藥屈指可數，包括百濟神州的澤布替尼、替雷利珠單抗，傳奇生物的西達基奧侖賽，君實(shí)生物的特瑞普利單抗，和黃醫藥的呋喹替尼等。

這其中，百濟神州的兩款新藥均為海外自主商業(yè)化產(chǎn)品。傳奇生物、和黃醫藥、君實(shí)生物產(chǎn)品在美國權益方分別為跨國藥企強生、武田，以及美國生物制藥公司Coherus。據傳奇生物投資者公開(kāi)材料，其在美國和歐洲均有生產(chǎn)設施，海外供貨不涉及國內產(chǎn)能。

百濟神州和和黃醫藥在生產(chǎn)上也都進(jìn)行了全球化布局。2024年7月，百濟神州正式啟用位于美國新澤西州的旗艦基地。此外據悉，在美國銷(xiāo)售的呋喹替尼由國內和瑞士?jì)傻毓┴洠鹗慨a(chǎn)能來(lái)自和藥明康德子公司合全藥業(yè)的合作。

目前在美國銷(xiāo)售的特瑞普利單抗則由君實(shí)生物在國內生產(chǎn)。另?yè)﨏oherus今年3月的年報電話(huà)會(huì )，其正計劃在美國本土進(jìn)行所有藥品的生產(chǎn)。

相較之下，隨著(zhù)國內創(chuàng )新藥研發(fā)水平抬升，疊加國內支付天花板較低、行業(yè)資本寒冬、融資困難，更多中國創(chuàng )新藥公司則處于BD出海進(jìn)程中。

生物醫藥行業(yè)研究機構DealForma的數據顯示，2024年大型制藥公司預付款大于5000萬(wàn)美元的交易中，近30%來(lái)自中國，而這一比例在2023年為20%、五年前則為0。

同時(shí)，美國也有聲音提出，中國正在迅速崛起至生物技術(shù)領(lǐng)域主導地位，美國必須在未來(lái)三年內迅速采取行動(dòng)。

在此之下，一位美元基金管理合伙人向界面新聞表示，此前，中美交易雙方對地緣政治產(chǎn)生的影響已有預期，但關(guān)稅事件真正到來(lái)時(shí)，還是感受到了壓力。

該管理合伙人提到，雖然政策不對BD產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性約束，但無(wú)形中會(huì )在一定程度上阻礙到買(mǎi)賣(mài)雙方的溝通、信任和做交易的決心。未來(lái)大家出海交易也可能會(huì )更低調，不把自己放在聚光燈下。

他舉例，其關(guān)注的一個(gè)項目中，歐洲和美國兩家公司正在同時(shí)競爭一家中國公司資產(chǎn)，本來(lái)歐洲公司的出價(jià)不高，已經(jīng)要被擠出局，但特朗普關(guān)稅風(fēng)暴到來(lái)后，他一下感覺(jué)到“美國公司沒(méi)什么動(dòng)靜了”，反而歐洲公司這邊似乎看到了機會(huì )，顯得談判時(shí)更加自信。

因而，國內創(chuàng )新藥公司也在調整出海方式和IPO計劃。2024年年中以來(lái)，NewCo（New company，成立新公司）成為國內創(chuàng )新藥領(lǐng)域最熱門(mén)的話(huà)題之一，越來(lái)越多公司以該模式達成海外交易。

前述管理合伙人告訴界面新聞，一些促成NewCo的海外資方寧愿以相對高一些的價(jià)格買(mǎi)一條有潛力的管線(xiàn)，即使他們本可以花更少的錢(qián)直接買(mǎi)下整個(gè)公司。原因便是該模式下，管線(xiàn)權益歸屬、新成立公司的對外形象都將是美國公司，以此剝去資產(chǎn)的中國背景，方便后續推進(jìn)管線(xiàn)、繼續融資。

他提到，除百濟神州等已走到國際化階段的公司外，國內初創(chuàng )公司以這一模式出海更多是享有財務(wù)權益、分紅比例，而非治理權益，比如一票否決權、少數股東特別權益等。

在實(shí)操過(guò)程中，他已經(jīng)開(kāi)始遇到有美方管理層提出，對中國賣(mài)方不給股權、單給分紅權。

業(yè)內希望加快國產(chǎn)替代審評

實(shí)際上，國內創(chuàng )新藥公司競相出海的同時(shí)，在專(zhuān)利懸崖將近、全球激烈競爭的當下，海外大藥企也需要優(yōu)質(zhì)創(chuàng )新資產(chǎn)、補充管線(xiàn)。這其中，中國創(chuàng )新藥受到前者青睞。

今年1月的J.P.摩根醫療健康大會(huì )上，跨國藥企吉利德首席財務(wù)官Andy Dickinson稱(chēng)，在過(guò)去的5年里，從中國出海的創(chuàng )新藥資產(chǎn)在廣度、深度和質(zhì)量上都發(fā)生了重大的根本性變化。10年前，中國的類(lèi)似藥更多、差異化更小，但今天的情況截然不同。

4月初，諾和諾德大股東諾和控股的CEO Kasim Kutay在接受外媒采訪(fǎng)時(shí)同樣表示，中國尤其在醫療保健等領(lǐng)域已經(jīng)往價(jià)值鏈上游移動(dòng)，并在明顯縮小質(zhì)量差距。

“如果十年或五年前說(shuō)我們會(huì )在中國做兩筆生物技術(shù)領(lǐng)域的交易，我不會(huì )相信。但如今這已是現實(shí)，而且我們打算做更多，其他公司也是同樣。”Kasim Kutay說(shuō)。

對此，上海澤德曼醫藥董事長(cháng)陳庚輝向界面新聞分析，大藥企作為上市公司，需要維持估值，新藥就是它的故事和吸引投資者的重要手段，所以對新技術(shù)和潛力產(chǎn)品有持續不斷的需求。

而在供給端，中國創(chuàng )新藥在研發(fā)水準和性?xún)r(jià)比上對歐美大藥企來(lái)說(shuō)均有優(yōu)勢。“你找不出任何的替代國家，韓國、日本、越南、印度都不行。”前述管理合伙人表示。

這也是服務(wù)貿易這一性質(zhì)以外，業(yè)內認為國內創(chuàng )新藥BD目前不受實(shí)質(zhì)性影響的另一原因。

不過(guò)，需要指出的是，國內創(chuàng )新藥近十年來(lái)實(shí)力見(jiàn)長(cháng)這一成果的背后，也不乏全球分工的因素。因而有業(yè)內人士擔心，中美關(guān)稅等諸多摩擦可能會(huì )影響國內創(chuàng )新藥研發(fā)水平。

例如，在最前沿和高端的科研分析儀器、研發(fā)試劑及耗材上，美國依舊占據市場(chǎng)主導。而中國反制關(guān)稅可能增加這些研發(fā)儀器與試劑的進(jìn)口成本。

一位國內創(chuàng )新藥公司資深高管向界面新聞介紹，生物技術(shù)科研上涉及的儀器、試劑、試劑盒非常多，超過(guò)上千種，國產(chǎn)廠(chǎng)家在大宗產(chǎn)品上可以仿制、替代，但一些特殊產(chǎn)品上很難覆蓋到。

而創(chuàng )新藥行業(yè)研發(fā)速度競爭激烈、產(chǎn)品先發(fā)優(yōu)勢明顯。盡管?chē)鴥裙驹诖饲暗男鹿谝咔橹幸褢獙^(guò)供應鏈風(fēng)險，不少公司也已在部分原材料上逐步做國產(chǎn)替代，但前述高管坦言，國內藥企研發(fā)來(lái)不及等國產(chǎn)分析儀器、耗材、試劑都控制好質(zhì)量、批次穩定、做好準備后再用。

“我們研發(fā)速度這么快，一定程度上是因為我們現在條件好了，與國外使用同樣的軟件硬件，科研需要什么我們都能采購回來(lái)。”她說(shuō)。

另外，更換生產(chǎn)制造過(guò)程中的耗材、輔料對醫藥行業(yè)而言更并非易事。一方面作為特殊商品，藥品上市銷(xiāo)售后不能斷供，另外生產(chǎn)關(guān)鍵物料變更涉及上下游全產(chǎn)業(yè)鏈及監管報批。

以生物制劑研發(fā)生產(chǎn)常用的納濾膜包單個(gè)關(guān)鍵耗材舉例，前述資深高管介紹，藥企需要再花一年半到兩年時(shí)間，做大量研究試驗和批量生產(chǎn)，確保新膜包的除病毒效果達到法規要求，不增加新的溶出物，不增加安全性風(fēng)險，不影響產(chǎn)品質(zhì)量。所獲得的數據向藥監部門(mén)申報，獲批后才能將新膜包用于新批次產(chǎn)品的商業(yè)化生產(chǎn)。

這一過(guò)程對藥企供應商自己的再上游供應商同樣如此，后者也要判斷在關(guān)稅影響下是否發(fā)生原料變更，如有也要經(jīng)過(guò)測試、驗證，才能給下游供貨。也就是說(shuō)，關(guān)稅影響產(chǎn)生的是連鎖反應，將增加各環(huán)節的不確定性、時(shí)間和制造成本。

因而，前述資深高管也告訴界面新聞，目前公司在以此前的備貨正常生產(chǎn)，但美國進(jìn)口供應商均暫停供貨，全行業(yè)都在觀(guān)望局勢的變化。若成本大幅增加，國家是否可以考慮給予針對性補貼。

另一家已有產(chǎn)品在國內上市銷(xiāo)售的創(chuàng )新藥公司同樣向界面新聞表示，近幾年公司已對部分制藥環(huán)節的原材料進(jìn)行國產(chǎn)化替代探索，由于所有的生產(chǎn)變更都涉及到驗證和監管審評，也希望有關(guān)部門(mén)能夠支持和加速企業(yè)擴產(chǎn)、國產(chǎn)化替代的審評進(jìn)程。