界面新聞?dòng)浾?| 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
4月17日，禮來(lái)宣布首個(gè)小分子口服GLP-1RA藥物Orforglipron 3期臨床研究成功，ACHIEVE-1取得了積極的頂線(xiàn)結果。捷報之下，禮來(lái)盤(pán)前直線(xiàn)拉升，大漲超13%。
Orforglipron是一種在研的、每日一次的口服小分子（非肽類(lèi)）胰高血糖素樣肽– 1受體激動(dòng)劑（GLP-1 RA）。它最初由中外制藥（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）發(fā)現，并于2018年授權至禮來(lái)制藥開(kāi)發(fā)。
當前，禮來(lái)正與諾和諾德于GLP-1RA藥物領(lǐng)域全面廝殺。同為口服系列產(chǎn)品，Orforglipron也難免和諾和諾德的產(chǎn)品作比較。禮來(lái)此番發(fā)布的ACHIEVE-1積極結果，無(wú)疑也是在表達“Orforglipron未來(lái)有勝算”。
據《TIME》（《時(shí)代》）4月18日發(fā)布的《How a New Weight-Loss Pill Could Transform Health》（《一種新的減肥藥如何改變健康》）一文，Orforglipron與諾和諾德產(chǎn)品的區別為：“Orforglipron對飲食沒(méi)有限制，但人們必須在進(jìn)食或飲水前30分鐘服用諾和諾德的藥物，并且必須限制高脂肪、辛辣和甜味食物的攝入”。
禮來(lái)在4月17日的新聞稿中也提及：“Orforglipron成為了首個(gè)成功完成3期試驗、對飲食或飲水不加以限制的口服小分子胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑。”
這也側面放映了GLP-1領(lǐng)域藥物的競爭激烈程度。也就是，產(chǎn)品已經(jīng)在“卷”其服藥時(shí)間和飲食是否受限。但這也意味著(zhù)，糖尿病的治療迎來(lái)了突破。
糖尿病是一種遺傳因素和環(huán)境因素長(cháng)期共同作用所導致的慢性、全身性、代謝性疾病，以血漿葡萄糖水平增高為特征。在既往的糖尿病治療中，部分口服或是注射藥物會(huì )存在建議的用藥時(shí)間。
據《中國2型糖尿病防治指南》（科普版）提示，“拜唐蘋(píng)應該在吃第一口飯的時(shí)候嚼碎了吃”、“格列奈類(lèi)藥物應該在餐前10-15分鐘服用”，“注射短效胰島素（或含有短效胰島素的預混胰島素）的方法是在飯前30分鐘注射”。前述文件也指出，實(shí)際治療中，有時(shí)由于種種原因，比如，醫生可能對服藥的時(shí)間和方式交代得不夠清楚，會(huì )造成糖尿病患者的血糖控制沒(méi)能達到預期目的。
但禮來(lái)的Orforglipron能改變此類(lèi)“卡點(diǎn)用藥”的疾病治療現狀。該公司的新聞稿提示，Orforglipron可在全天任何時(shí)間服用。禮來(lái)制藥董事長(cháng)兼首席執行官戴文睿也表示：“作為一種給藥便利的每日一次口服藥物，orforglipron將為患者提供一種新的治療選擇。”而更大的用藥便利可能也會(huì )給予Orforglipron更多的競爭優(yōu)勢。
在試驗結果上，禮來(lái)的臨床數據已經(jīng)證明了Orforglipron具有良好的降糖能力。據ACHIEVE-1的3期臨床試驗數據，Orforglipron達到了主要終點(diǎn)，即在40周時(shí)，經(jīng)Orforglipron治療后糖化血紅蛋白（A1C）的降幅顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組，A1C自8%的基線(xiàn)平均降低1.3%至1.6%（使用有效性估計目標）。
ACHIEVE-1（NCT05971940）是一項為期40周、隨機、雙盲、安慰劑對照設計的3期研究，旨在比較Orforglipron 3mg、12mg和36mg單藥治療與安慰劑對比，在飲食和運動(dòng)基礎上血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者中的有效性與安全性。
通俗理解，糖化血紅蛋白（A1C）指標降低意味著(zhù)糖尿病患者的血糖得到控制，在研藥物Orforglipron達到了主要終點(diǎn)，意味著(zhù)產(chǎn)品的降糖療效達到預期。另在關(guān)鍵次要終點(diǎn)，超過(guò)65%的患者接受最高劑量的Orforglipron后，A1C值降至≤6.5%，已經(jīng)低于美國糖尿病協(xié)會(huì )（ADA）定義的糖尿病閾值。
在更具體的臨床數據方面，禮來(lái)表態(tài)稱(chēng)，ACHIEVE-1研究結果將在第85屆美國糖尿病協(xié)會(huì )科學(xué)會(huì )議（ADA）上發(fā)布，并發(fā)表在同行評審的期刊上。禮來(lái)還預計，今年年底前將發(fā)布ACHIEVE研究3期臨床試驗項目的更多結果，以及Orforglipron用于體重管理的ATTAIN研究3期臨床研究結果。
減重方面，ACHIEVE-1的另一個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)提示，接受Orforglipron的患者在最高劑量下平均減重7.3kg（7.9%）。對此，禮來(lái)在新聞稿中表示：“鑒于患者在研究結束時(shí)尚未達到體重平臺期，可能表明尚未實(shí)現完全減重。”
值得關(guān)注的是，Orforglipron的體重管理上市計劃甚至優(yōu)先糖尿病治療。據禮來(lái)介紹，其預計將在今年年底前向全球監管機構提交Orforglipron用于體重管理的上市申請，預計于2026年提交其用于治療2型糖尿病的上市申請。
這也體現了禮來(lái)目前的競爭策略，也就是，希望其口服GLP-1類(lèi)藥物能在體重管理適應癥上拔得頭籌。截至目前，諾和諾德司美格魯肽片劑在美國尚未獲批體重管理適應癥。全球范圍內，也無(wú)口服司美格魯肽獲批減重適應癥的記錄。