界面新聞?dòng)浾?| 李科文

界面新聞編輯 | 謝欣

中美貿易摩擦影響延伸到體外診斷（IVD）行業(yè)。

體外診斷作為我國現代醫療體系的核心組成部分，廣泛應用于疾病篩查、診斷與療效監測，在整個(gè)醫療服務(wù)鏈條中扮演著(zhù)基礎但關(guān)鍵的角色。

長(cháng)期以來(lái)，IVD產(chǎn)業(yè)鏈高度依賴(lài)全球化分工，是受進(jìn)出口影響最大的醫療器械細分領(lǐng)域之一。這也是我國唯一進(jìn)口額大于出口額的醫療細分領(lǐng)域，其余如醫用耗材、康復產(chǎn)品、牙科設備等均實(shí)現順差。

據藥智醫械數據，2024年，我國IVD試劑與IVD儀器的進(jìn)口額分別為416.79億元和154.08億元，分別占醫療器械進(jìn)口總額的17%和6.28%。

在關(guān)稅摩擦下，國產(chǎn)IVD行業(yè)、尤其是在上游原料上，也迎來(lái)了一個(gè)發(fā)展的窗口期。

國產(chǎn)化已有突破

伯杰醫學(xué)健康X研究院負責人沙海跟界面新聞表示，過(guò)去十余年間，我國體外診斷領(lǐng)域的國產(chǎn)化進(jìn)程取得了不少實(shí)質(zhì)性突破。在生化診斷、血細胞分析、分子PCR檢測、NGS（二代基因測序）和POCT（即時(shí)診斷）這些產(chǎn)品領(lǐng)域，國產(chǎn)替代的比例已達到60%–70%。而隨著(zhù)國家政策的持續鼓勵以及產(chǎn)業(yè)技術(shù)能力的進(jìn)一步提升，相關(guān)技術(shù)已逐步趨近于完全自主。

一位不愿具名的體外診斷從業(yè)者向界面新聞?dòng)浾呓榻B，國內在傳染病相關(guān)抗體的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化方面已具備較高成熟度，尤其是在新冠疫情之后，整體技術(shù)水平實(shí)現了顯著(zhù)躍升。以膠體金檢測技術(shù)路徑為例，無(wú)論是抗原還是抗體的制備能力，國內企業(yè)普遍已不再存在關(guān)鍵性短板。在該領(lǐng)域，中國不僅實(shí)現了技術(shù)自主，且在產(chǎn)品質(zhì)量與生產(chǎn)能力上具備了對外輸出的實(shí)力。

按照檢驗原理和方法分類(lèi)，體外診斷可分為生化診斷、免疫診斷、分子診斷、微生物診斷、血液診斷、POCT（即時(shí)診斷）。生化診斷、免疫診斷與分子診斷是目前市場(chǎng)的主力，占據了國內IVD市場(chǎng)超過(guò)70%的整體份額。

界面新聞綜合《中國醫療器械行業(yè)藍皮書(shū)（2024）》等公開(kāi)研究數據，2023年免疫診斷為我國體外診斷市場(chǎng)規模最大的細分市場(chǎng)，約為503億，占據42.45%的市場(chǎng)份額；生化診斷2023年市場(chǎng)規模190億元，占比16.03%；POCT市場(chǎng)約160.7億元，占比13.67%，相比發(fā)達國家30%以上的比例，還有較大發(fā)展空間；分子診斷2023年市場(chǎng)規模148億元，占比12.49%。

但從發(fā)展趨勢來(lái)看，生化診斷和免疫診斷中以酶聯(lián)免疫為代表的中低端技術(shù)產(chǎn)品增速趨緩，已接近市場(chǎng)飽和。免疫診斷中的化學(xué)發(fā)光、POCT、以及分子診斷中的高通量測序，成為技術(shù)創(chuàng )新與市場(chǎng)擴張的主力。

在各細分領(lǐng)域中，免疫診斷的化學(xué)發(fā)光仍是國產(chǎn)化率最低、外資占比最高的板塊之一，也是當前國產(chǎn)替代潛力最為集中的方向。

從市場(chǎng)份額來(lái)看，據《中國醫療器械行業(yè)藍皮書(shū)（2024）》數據，2023年我國免疫診斷市場(chǎng)超過(guò)半數份額被國外企業(yè)所占據，其中，羅氏市場(chǎng)份額更是超過(guò)四分之一，達到25.4%。其次是雅培，占據了我國13.5%的免疫診斷市場(chǎng)份額，西門(mén)子、貝克曼兩家企業(yè)分別占據5.3%、5.2%的份額。

截至2023年，國內企業(yè)僅邁瑞醫療、安圖生物、新產(chǎn)業(yè)生物、邁克生物有一小部分份額，其中，國內行業(yè)龍頭邁瑞醫療僅占有7%市場(chǎng)份額。在單人份定量檢測市場(chǎng)中，我國本土市場(chǎng)占比較大，其中，萬(wàn)孚生物市占率達到22%，明德生物市占率達到17%，基蛋生物市場(chǎng)率為13%。

腫瘤標志物、甲狀腺功能、傳染病是目前化學(xué)發(fā)光市場(chǎng)規模最大的三個(gè)板塊。此外，心臟標志物、炎癥因子等高速增長(cháng)市場(chǎng)目前體量不大，但在市場(chǎng)上也有一定份額。其中，腫瘤標志物占比最高約30%，甲狀腺功能和傳染病各占約20%。

據太平洋證券測算，2018年化學(xué)發(fā)光國產(chǎn)化率僅為16%左右，2022年提至28%左右，預計2024年有望提升至30%以上。但在不同細分檢測項目中，國產(chǎn)替代進(jìn)展呈現不均衡態(tài)勢。

據萬(wàn)孚生物高級副總裁趙亞平此前接受媒體采訪(fǎng)時(shí)透露，傳染病、心臟標志物檢測項目的國產(chǎn)比例大約為50%，但進(jìn)口品牌在腫瘤檢測項目仍有六七成份額，在激素類(lèi)占比為90%。

沙海表示，目前化學(xué)發(fā)光免疫檢測的整體國產(chǎn)化率約為30%。在傳染病、心臟標志物等傳統項目上，國產(chǎn)檢測產(chǎn)品的性能已接近國際大廠(chǎng)。目前，國產(chǎn)品牌的主要競爭優(yōu)勢仍集中于價(jià)格帶與集采驅動(dòng)的成本效益。國產(chǎn)IVD產(chǎn)品的價(jià)格普遍較進(jìn)口品牌低30%–50%，而集采政策進(jìn)一步強化了性?xún)r(jià)比優(yōu)勢，尤其對預算有限的基層醫療機構吸引力顯著(zhù)。

相比于發(fā)展成熟的免疫診斷、生化診斷等技術(shù)，分子診斷處于快速成長(cháng)期，是體外診斷領(lǐng)域發(fā)展最快的細分領(lǐng)域。特別是，2020年，新型冠狀病毒疫情將體外檢測與分子診斷帶入了民眾的視野。

從產(chǎn)業(yè)鏈來(lái)看，分子診斷中游包括分子診斷儀器和試劑的生產(chǎn)。中端產(chǎn)品如核酸提取儀、PCR擴增儀等已實(shí)現基本國產(chǎn)替代，試劑盒國產(chǎn)化率亦顯著(zhù)提升。

沙海認為，在PCR技術(shù)上，疫情期間的實(shí)戰應用驗證了國產(chǎn)PCR儀器的成熟度。相比國外產(chǎn)品，國內設備在分倉設計、操作靈活性與資源利用效率方面甚至讓國外同行感到驚訝。如傳統的PCR儀器可能只能在一個(gè)艙室內同時(shí)處理所有樣本，而國內企業(yè)設計的儀器可以分為多個(gè)獨立倉位，比如三倉甚至更多。這樣一來(lái)，就可以根據樣本量的不同靈活安排，比如一批樣本可以馬上開(kāi)始運行，后續樣本到達后再啟動(dòng)另一個(gè)倉，提高了資源利用效率。

不過(guò)在高端領(lǐng)域如基因測序儀上，目前依然由國外品牌主導，國內僅有華大智造實(shí)現了自主產(chǎn)品的規模化量產(chǎn)，打破技術(shù)封鎖初現成效。

華大智造首席運營(yíng)官蔣慧此前向界面新聞表示，國產(chǎn)測序儀替代已全面展開(kāi)。過(guò)去三年，華大智造在中國市場(chǎng)的新增裝機量位居第一。從2024年前三個(gè)季度招投標數據看，華大智造的設備占比一半以上。據華大智造2023年年報，華大智造占國內基因測序行業(yè)上游新增裝機口徑的市場(chǎng)份額為47.3%，測序設備新增裝機的市場(chǎng)份額連續兩年位居國內第一。

從自主可控走向國產(chǎn)替代

“在腫瘤標志物、甲狀腺功能、激素類(lèi)及阿爾茨海默癥等復雜項目方面，國產(chǎn)化學(xué)發(fā)光仍存在較大的性能差距與優(yōu)化空間。”沙海指出。

其差距的本質(zhì)在于，目前國內體外診斷產(chǎn)品底層的核心原材料和工藝體系尚未實(shí)現真正的自主可控。在免疫診斷化學(xué)發(fā)光試劑方面，尤以抗原抗體、酶、磁珠、膠乳微球、NC膜等關(guān)鍵原料最具代表性。在分子診斷方面，則以聚合酶、引物/探針等原料為代表性。

從全球供應格局來(lái)看，IVD試劑原料仍主要依賴(lài)美國、日本、德國和瑞士進(jìn)口。據弗若斯特沙利文報告，進(jìn)口產(chǎn)品占據IVD原料市場(chǎng)主導地位。2019年，進(jìn)口產(chǎn)品市場(chǎng)規模為73億元，占IVD原料市場(chǎng)的88%，國產(chǎn)產(chǎn)品市場(chǎng)規模為10億元，占比較小，但是發(fā)展速度較快，2015-2019年復合增長(cháng)率達30.6%，高于進(jìn)口產(chǎn)品增速。

這些原材料和零部件堪稱(chēng)IVD試劑和儀器的底層引擎，但大多由海外品牌主導供應。

在化學(xué)發(fā)光領(lǐng)域，傳統抗體和常用酶、探針、磁珠、微球國產(chǎn)率大概在70%以上，供應能力穩定、性?xún)r(jià)比高，但高性能抗體（甲功類(lèi)抗體、腫標抗體、AD抗體）和高端診斷酶仍然依賴(lài)進(jìn)口。在一些高端檢測領(lǐng)域，可能存在“國產(chǎn)組裝+進(jìn)口核心原料”的現象。

“例如某個(gè)從美國進(jìn)口的高性能抗體一個(gè)毫克本就要幾萬(wàn)元，再加上100%以上的對等關(guān)稅，成本將高得非常離譜。某些企業(yè)不得不調整檢測項目或調整檢測價(jià)格。”沙海表示。

不過(guò)在分子診斷的原材料上，像引物、探針、標記核苷酸等，目前多數也已經(jīng)實(shí)現了國產(chǎn)化替代，并且在國內的測序應用中得到了廣泛使用。尤其是引物部分，國內廠(chǎng)家基本都能滿(mǎn)足需求，沒(méi)有太大問(wèn)題。

但在測序關(guān)鍵建庫酶上國產(chǎn)原料就還存在差距。

如假設在一個(gè)樣本中原本有1萬(wàn)條序列，如果建庫工具只能捕獲到5000條，那雖然測序依然可以進(jìn)行，但最終的數據完整性和分析準確度會(huì )受到明顯影響。如果建庫效率足夠高，能捕獲到8000或9000條，那結果的準確性和可用性就會(huì )顯著(zhù)提升。建庫酶的性能好壞直接決定了建庫效率，而建庫效率又是影響測序準確度的關(guān)鍵因素之一。這也是目前國內在高端測序領(lǐng)域需要重點(diǎn)提升的技術(shù)環(huán)節。

對等關(guān)稅政策無(wú)疑加劇了進(jìn)口成本壓力，也為國產(chǎn)IVD原料的崛起提供了窗口期。

新冠疫情初期的硝酸纖維素膜（NC膜）就是國產(chǎn)替代很好的案例。NC膜絕在當時(shí)大部分依賴(lài)海外供應，受?chē)H物流與供需擠壓影響，NC膜的價(jià)格一度被炒高3–5倍，依然一卷難求。

沙海表示，在疫情這種極端需求場(chǎng)景下，國產(chǎn)廠(chǎng)商迅速獲得下游客戶(hù)的驗證反饋，推動(dòng)產(chǎn)品打磨升級。上下游的聯(lián)動(dòng)協(xié)同，讓很多看似不可替代的原材料逐漸被國產(chǎn)品替代甚至超越。他認為，國產(chǎn)原材料廠(chǎng)商缺的不是能力，而是迭代機會(huì )。

限制國產(chǎn)IVD原材料的門(mén)檻，不在能不能做出來(lái)，而在能不能規模化、穩定地持續做好。批次一致性、純度穩定性、長(cháng)期交付能力與成本控制才是原料廠(chǎng)商能否真正獲得客戶(hù)認可的核心壁壘。

國內企業(yè)普遍存在產(chǎn)品布局“大而全”的現象，這種內卷導致了嚴重的產(chǎn)品同質(zhì)化。一個(gè)大公司擁有非常多的產(chǎn)品線(xiàn)，卻無(wú)法對某一類(lèi)原料進(jìn)行深入的工藝優(yōu)化和品質(zhì)管控。企業(yè)資源是有限的，同時(shí)追求大量產(chǎn)品的全面覆蓋，又要確保每個(gè)產(chǎn)品都達到高水準，這在現實(shí)中幾乎難以實(shí)現。

與之相反，國外原料供應商往往專(zhuān)而精。不過(guò)，國內企業(yè)并不是不能精細化生產(chǎn)，而是市場(chǎng)環(huán)境和經(jīng)營(yíng)模式的制約，導致無(wú)法集中資源進(jìn)行單一原料的深度打磨。這就造成了國內外產(chǎn)品在工藝穩定性、質(zhì)控標準等方面存在著(zhù)一定差距。這種模式上的差異，也正是當前國內企業(yè)急需突破的機制性瓶頸。